在气血官疫情的繁多有这种情况率原则中，核球核苷酸S-亚硝基化正频频彰显出其特殊的控制用。S-亚硝基化就是种比较重要的核球核苷酸翻译工作后绘制方试，能够 决定核球核苷酸的组成和用途，参与者者好几种生活和病理报告时候。在气血官疫情中，核球核苷酸S-亚硝基化的用更为优秀。它不仅能参与者者了血官平整肌组织的分裂繁殖、搬迁和凋亡，还决定了心肌组织的收拢和舒张用途。近些年前，被动脉瘤和隔热层是 气血官疫情中的较为严重连接数症，其有这种情况率原则一直以来深受生物工程知识界特别关注。2023年7月十五日，上海省心脑血官改善药物内容实验所室委员季勇博士生导师在Circulation上线上刊出了题写“S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages”，篇文章用于生物工程素交换法依照高效液相色谱-串并联质谱法签别并论证会了Septin2的SNO（SNO-Septin2）在被动脉瘤和隔热层发展未来趋势中的用，为气血官疫情的改善分享新思绪，具备发展巨大的技术应用未来趋势。

英文怎么说文章标题：S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages（Circulation，IF=37.80，2024）

常常文章标题：巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化通过偶联TIAM1-RAC1轴加重主动脉瘤和夹层

研究分析素材：人源及鼠源主动脉组织

组学技术工艺：S-亚硝基化修饰组、转录组、蛋白IP-MS

一、通常理论研究成果

01.SNO-Septin2在及时脉瘤和侧壁中偏高

因为测评SNO在积极自主脉瘤和隔层中的功效，便用海洋生物素交换源程序和液质色谱并联电路图质谱分享无缝对接受积极自主脉隔层开刀手术的患病者和填充了AngII的 Apoe -/-小鼠的积极自主脉做了无偏建立。結果出现 了7种S-亚硝基化的胆固醇质，之中积极自主脉隔层患病者的积极自主脉子样本及外周血四核cpu组织细胞中SNO-Septin2平均水平取得上升，在填充了AngII的 Apoe -/- 小鼠的积极自主脉行同样取得上升，如果顺利通过质谱签别及点突然变化小鼠判别Cys11是Septin2的SNO位点（图1）。

图1. 在主动权脉瘤和内层中，Septin2的SNO显著的上升

02.SNO-Septin2增多AngII帮助的积极主动脉瘤

方便论述SNO-Septin2在自觉脉瘤中的使用，将雄性 Apoe -/-Sept2C111A小鼠和雄性 Apoe -/- 幼崽注浆Ang II 28天。 大致检修展示，Cys111甲基化更为明显减弱了Ang II介导小鼠腹自觉脉肾上区腔内增长，并消减了自觉脉瘤的造成率。 经腹多普勒彩超激光散斑和死了检测的表达，Cys111甲基化导至腹自觉脉截面积有效的减小，不会有导致有难度的自觉脉瘤特征，特性学观察植物展示Cys111甲基化更为明显提高了自觉脉物质转性/隔热层和腔内血栓。 天然免疫荧光展示Cys111甲基化小鼠基本产品轻金属肽酶(MMP)抗逆性消减，巨噬内部侵及提高。 上面最终表达阻止SNO-Septin2会严防自觉脉瘤的的发展（图2）。

图2.Cys111转变的Septin2消减被动脉瘤

03.巨噬神经細胞Cys111变动阻止SNO-Septin2，并用束缚心血管感染和神经細胞外栽培基质（ECM）可降解消除主动性脉瘤

在巨噬集体机构中，Septin2的Cys111基因变异的率不错削减了自觉性的脉瘤的造成 限度，抑制了柔软性蛋白质的吸附，削减了建筑体MMP抗逆性和自觉性的脉瘤相关问题中巨噬集体机构的募集。考虑到探秘SNO-Septin2在巨噬集体机构中能力与自觉性的脉瘤发肓的团伙考核机制，采摘了一组经Ang II灌入28天的小鼠自觉性的脉集体机构进行RNA测序了解，以确保SNO-Septin2在巨噬集体机构中给予的转录组发展进步。染色体自身丰度了解体现 ，SNO-Septin2进入支原体感染病变现象和ECM吸附。不但，检查到Cys111基因变异的率给予小鼠自觉性的脉集体机构中几种支原体感染病变因素的抑制，属于淋巴肿瘤受损神经元坏死因素-α (TNF-α)、白集体机构介素(IL)-6、IL-1β、MMP8和MMP9。考虑到安全验证这个报告，酶联天然免疫法缔合酶链现象和ELISA揭示， Apoe -/-小鼠巨噬集体机构中的Cys111基因变异的率不错削减支原体感染病变因素，属于TNF-α、IL-6、IL-1β和MMP9，但不削减MMP8。天然免疫荧光检查否认巨噬集体机构Cys111基因变异的率以至于自觉性的脉集体机构MMP9削减。总之就，骨髓囊胚移植理论研究揭示巨噬集体机构中的Cys111基因变异的率在自觉性的脉瘤的发展进步中起呵护能力（图3）。

图3.巨噬受损受损细胞中Cys111变异调控SNO-Septin2，在规定血栓细菌感染和受损受损细胞外栽培基质化学降解来调理主动权脉瘤

04.Septin2的Cys111甲基化顺利通过RAC1/NF-κB通道得到缓解巨噬组织支原体感染和MMP9体现

现在来，提取Sept2C111A 小鼠和Sept2WT 小鼠的骨髓由来巨噬组织神经元（BMDMs），用TNF-α处置齐头并做出RNA测序数据分析一下。KEGG丰度提示 SNO-Septin2影晌巨噬组织神经元NF-κB表现通道。为制定SNO-Septin2自我调节NF-κB表现通道的系统，选取共免役石雕文化沉淀-质谱法需求Septin2的共同影响血清质，对129个配合血清质做出Reactome通道数据分析一下，没想到提示 SNO-Septin2组织Rho GTPase表现牵张反射，另外研究方法最棒的Rho GTPase包涵RAC1、Cdc42及RhoA。Septin2的Cys111甲基化可观减弱了RAC1的重置，这意味着SNO-Septin2介导的巨噬组织神经元产甲烷根据于RAC1的产甲烷（图4）。

图4.亚硝基化Septin2使用RAC1/NF-κB途经分析巨噬上皮细胞疾病和迁址

二、小 结

Septin2当做一个很重点的受损神经元骨架蛋清，在巨噬受损神经元中推动着要点的功能键。以至于，当其由于S-亚硝基化掩盖时，其设计和的功能键也许遭受优化，因此印象受损神经元的正确女性生理的功能键。此种掩盖也许导致巨噬受损神经元在自主的脉壁中的情况异常处理，促进会感染的反应和动脉静脉壁设计的神经损伤。与此同時，TIAM1-RAC1轴当做受损神经元手机信号转导的很重点径路，与动脉静脉壁的可靠性处理高性和再塑密切联系相关的。探讨显示了，当Septin2真实经历S-亚硝基化后，其与TIAM1-RAC1轴的偶联的功能键提高，也许进的一步加快动脉静脉壁的神经损伤和再塑过程中 。这个显示了为各位掌握自主的脉瘤和阁层的发生体系给出了新的视域。

三、拜谱总结ppt

巨噬细胞中的Septin2蛋白在经历S-亚硝基化修饰后，通过与TIAM1-RAC1轴的偶联，可能加剧主动脉瘤和夹层的发生风险。对于这一机制的深入研究，将有助于我们更好地预防和治疗这些心血管疾病。未来，通过深入研究巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化过程以及其与TIAM1-RAC1轴的相互作用，有望为开发新的治疗策略提供理论依据。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在半胱氨酸氧化还原修饰领域组积累了丰富的项目经验，成功助力Nature文章发表，可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺过酸、硫巯基化、Total 氧化反应修复、游离子巯基核膳食纤维组学加测工作，欢迎致电咨询！

参看学术论文：

Zhang Y, Zhang H, Zhao S, Qi Z, He Y, Zhang X, Wu W, Yan K, Hu L, Sun S, Tang X, Zhou Q, Chen F, Gu A, Wang L, Zhang Z, Yu B, Wang D, Han Y, Xie L, Ji Y. S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages. Circulation. 2024 Feb 15. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.066404.