癌症的代谢重编程一直是研究的焦点，然而，代谢如何影响癌症进展尚不清楚。棕榈酸是一种十六碳的饱和脂肪酸，作为脂肪的一个主要组成部分，棕榈酸可为机体提供能量，另一方面，棕榈酸可以参与肿瘤细胞信号传导途径，或者作为蛋白棕榈酰化的底物，影响多个细胞信号分子的功能。2023年3月7日，中山大学医学院附属第六医院兰平教授团队在Cell Discovery上在线发表了题为“Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression”的文章，该研究发现代谢酶酰基辅酶 A 氧化酶 1 (ACOX1) 通过调节棕榈酸 (PA) 重编程来抑制结直肠癌 (CRC) 进展。ACOX1是一种肿瘤抑制因子，其下调会增加PA介导的β-catenin棕榈酰化和稳定性，并过度激活β-catenin信号传导，从而促进CRC进展。这一发现揭示了一个全新的治疗途径，即通过靶向β-catenin棕榈酰化，为未来的癌症治疗提供了宝贵的线索。

英语怎么说副标题：Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression（Cell Discovery，IF=38.09，2023）

英文版副标题：ACOX1去磷酸化诱导的棕榈酸重编程促进β-catenin棕榈酰化，从而驱动结直肠癌进展

样版类行：临床癌和癌旁组织、HEK293T细胞

相关内容组学的技术：定量蛋白组、S-棕榈酰化修饰组

一、重要钻研效果

1.ACOX1 下跌并与 CRC 近展关于

想要确认在结阑尾恶性癌症发现中展现最为关键的效果的新陈消化吸收转化转化关于DNA，小编对位于不一样统计数据源集的大约1000个CRC中275俩个新陈消化吸收转化转化关于DNA的转录关卡使用了了解一下，包含肠癌DNA组图谱(TCGA) CRC RNA-SeqV2、TCGA CRC RNA -Seq和DNA抒发结合(GEO)。最后，还对位于监床核脂肪酸组恶性癌症了解一下大联盟 (CPTAC) 统计数据源集和本实验中的监床模板降钙素原检测质谱 (MS) 的大约100个CRC中的此类新陈消化吸收转化转化关于DNA的核脂肪酸关卡使用了了解一下。经由叠加了解一下选取了 CRC中明显更改的 11 个新陈消化吸收转化转化关于DNA（图 1）。实际的来说一，ACOX1是拥有的新陈消化吸收转化转化限速酶，被司法鉴定用以之后的了解一下（图1）。

图1 ACOX1下跌并与CRC进行涉及（图源：Zhang et al., Cell Discovery, 2023）

2. ACOX1缺损可相对稳定 β-catenin并顺利通过PA改善其转录渗透性

所以摸索ACOX1调高的CRC有关上皮細胞核信息除极电流，在TCGA数剧表格库文件进行了什么是dna集丰度定性分析 (GSEA)。GSEA 呈现ACOX1与Wnt信息除极电流负有关。与此同一，公共信息数剧表格库文件ACOX1级别较低的癌肿组织结构和转至样板中β-catenin靶什么是dna上涨，这在上皮細胞核进行钻研中实现进一次否认。不仅如此，在上皮細胞核精气神测量进行钻研中挖掘，ACOX1的过量把你想理解出来仰制了CRC上皮細胞核的精气神，而β-catenin的过量把你想理解出来是可以拯救各种现状，进一次钻研挖掘ACOX1再降可进行PA动态平衡 β-catenin核蛋白，所以加强其转录灵活性（图2）。

图2 ACOX1的低下可安全β-catenin并利用PA增強转录抗逆性（图源：Zhang et al., Cell Dis

3. PA介导的β-catenin棕榈酰化限制β-catenin的泛素化光降解

已经的科学研究探讨表面，PA是血清质棕榈酰化的底物，但是血清质棕榈酰化可不可以影响血清质-血清质互为角色。本科学研究探讨中，内源性β-catenin的棕榈酰化在HEK293T细胞系中达到否认。PA 和棕榈酰化遏注射剂2-溴棕榈酸酯 (2-BP)不同多和遏制了β-catenin在466位半胱氨酸的棕榈酰化表达。2-BP棕榈酰化的遏制也拉低了β-catenin的丰度，并使得β-catenin多泛素化（图3）。以上的数据表面，β-catenin血清的动态平衡性可不可以采用创新型棕榈酰化表达来改善。

图3 PA介导的β-catenin棕榈酰化可以抑制作用β-catenin的泛素化（图源：Zhang et al., Cell

4. 人间结十二指肠癌中的DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴功能紊乱

从而判断CRC中DUSP14、ACOX1 和β-catenin左右的相应的性，著者对人们球脂肪酸图谱（HPA）数据信息密集的识别患儿样板对其进行了临床药学样板的免疫细胞结构化电学，并手机核验了 ACOX1 和 DUSP14 左右的负相应的性与 ACOX1 和 β-catenin左右的负相应的性。著者表明 DUSP14-ACOX1-β-catenin 轴在晚期 CRC 中功能紊乱。从而更优质地手机核验相应观擦结论，处理了24个晚期 CRC 样板 (T) 与靠近的正常值直肠结构化 (N)。那些CRC样板中 ACOX1 球蛋白酶可观降低，而 DUSP14 和 β-catenin 可观提升（图 4）。还有就是，DUSP14与ACOX1、ACOX1与β-catenin左右的负相应的性与β-catenin与DUSP14左右的正相应的性也在CRC样板中收获进第一步表明（图4）。由此可见说明，DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴在CRC发展中起着至关极为重要的影响，并 Nu-7441能能够能够抑制 DUSP14-ACOX1-PA已成为改善CRC 的因素思路。

图4 人类历史CRC中DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴的减退（图源：Zhang et al., Cell

二、个人心得体会

代谢转化物不错调整球营养物质的译员后呈现，如PA不错呈现球营养物质棕榈酰化，调整球营养物质职能。本探析得知了种新的β-catenin球淀粉酶呈现——棕榈酰化，相应棕榈酰化调整β-catenin稳定义性的工作机制，这补充维生素了各位对经典爱情β-catenin球淀粉酶电磁波除极的熟悉。

三、拜谱工作小结

棕榈酸 (PA) 是一种ACOX1底物和高脂肪饮食中的主要脂肪酸，已被证明可以产生能量并调节参与癌症发展的细胞内信号分子。PA 可以在棕榈酰化过程中修饰半胱氨酸残基。越来越多的证据表明，蛋白质（如 PDL1、GULT1、STAT3 和 IFNGR1）的棕榈酰化会影响蛋白质功能和肿瘤进展。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在棕榈酰化修饰积累了丰富的项目经验，并已完成半胱氨酸修饰蛋白质组学产品的全面升级，助力Nature文章发表，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺碱化、硫巯基化、Total 氧化反应恢复原、悬浮巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

参考使用论文：

Zhang Q, Yang X, Wu J, Ye S, Gong J, Cheng WM, Luo Z, Yu J, Liu Y, Zeng W, Liu C, Xiong Z, Chen Y, He Z, Lan P. Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression. Cell Discov. 2023; 9(1):26. doi: 10.1038/s41421-022-00515-x.