丙二酰辅酶A当做另一种分解率终产物，往往是肌肉转换的核心，也是线粒体肌肉酸（FA）β空气氧化的至关重要调试分子，在以脂质分解率系统异常为特征英文的恶变肿癌中充分调动至关重要效用。

2025年8月27日，郑州大学第一附属医院周利杰团队联合华中科技大学同济医学院附属同济医院谌科教授团队、深圳市人民医院陈朝晖教授团队在Cancer Res.上发表题为“Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation”的文章。研究发现丙二酰辅酶A的异常积累通过促进脂肪生成调节代谢过程，维持内质网稳态和线粒体功能，最终促进前列腺癌（PCa）的进展。拜谱生物为该研究提供了丙二酰化掩盖组学和丙二酰辅酶A靶向疗法自定义检测技术服务。

用英语标题文字：Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation（Cancer Res. IF: 16.6）

简体中文宝贝标题：丙二酰辅酶A通过增强脂质生成和Ran激活促进前列腺癌症进展和Castration耐药性

的客户标准：郑州大学第一附属医院、华中科技大学同济医学院附属同济医院

论述的材料：肿瘤组织、细胞系

拜谱打造技木：丙二酰辅酶A靶向药物订制、丙二酰化淡化组

技術线路：

科研但是

1.丙二酰辅酶A在前列的腺癌组织性中增大并加快肉瘤进况

丙二酰辅酶A靶点私人定制后分析显示，前列腺癌组织中丙二酰辅酶A水平显著高于配对正常组织（图1B-C）。丙二酰辅酶A水平与格利森评分（Gleason score）和肿瘤分期呈正相关（图1D）。Kaplan - Meier分析显示，乙酰辅酶A羧化酶（ACC）高/丙二酰辅酶A脱羧酶（MLYCD）低组患者的无进展生存期（DFS）最短（图1E）。细胞内高水平的丙二酰辅酶A与前列腺癌进展和抗雄激素药物耐药相关（图1G）。CCK-8和集落形成实验显示，提高丙二酰辅酶A水平后，细胞活性和克隆形成能力增强（图1H-I）。动物实验表明，丙二酰辅酶A处理可促进小鼠前列腺癌和肾细胞癌（RCC）模型的肿瘤生长（图1J - M）。

图1 丙二酰辅酶A标准在PCa组织开展中提高并有助于良性肿瘤进行

2.MLYCD经过消耗量丙二酰辅酶A能够抑制上上下下皮脂导出，影响线粒体和内质网稳定

GSEA分折界面彰显MLYCD表现方式与皮下脂肪产生信号通路想关（图 2A）。MLYCD过表现方式细胞核中FFA、TG含量及脂质磨合减小，敲除或丙二酰辅酶A工作则反，Mlycd-PKO小鼠靠前腺企业总有内似最终（图 2B-E）。转录组和脂肪酸质组界面彰显过表现方式MLYCD损害脂、糖、碳水化合物产生想关酶（图 2H-I）。

图2 MLYCD确认需求丙二酰辅酶A治理和改善从头至尾碳水化合物出现，严重破坏线粒体和内质网准稳态

3.MLYCD的抒发促使Ran血清的赖氨酸丙二酰化

丙二酰化突显组分析鉴定出935个丙二酰化肽位点对应580种蛋白质，其中70个丙二酸化赖氨酸位点（涉及59种蛋白质）受MLYCD调节，与代谢及遗传信息过程相关（图 3C-D）。MLYCD过表达显著降低内源性Ran的赖氨酸丙二酰化水平，补充丙二酰辅酶A可消除此影响（图 3E）。在Ran蛋白6个赖氨酸位点中，K134和K141丙二酰化随MLYCD表达显著变化（图 3F-G）。IP实验显示残基K141是Ran高丙二酰化所必需（图 3I-J）。Mlycd - PKO小鼠前列腺组织中Ran K141丙二酰化水平高于对照组（图3M）。综上，MLYCD通过下调丙二酰辅酶A水平降低Ran K141丙二酰化。

图3 MLYCD治理和改善Ran蛋白质的赖氨酸丙二酰化

内容总结

本研究方案在PCa阻止中找到丙二酰辅酶A的失常1个，基本是是由于MLYCD表答的下跌，力促了DNL和重源程序消化吸收，维系了ER恒定和线粒体模块，才能力促了PCa的新况。除外，丙二酰辅酶A（丙二酰供体）力促了Ran K141丙二酰化，才能不断增强了AR核转位和转录吸附性，最后力促PCa的壮大和抗衡雄皮质激素的耐药肺结核性（图4）。本身工作机制为后期PCa带来了暗藏稳定可靠疗法靶点。

图4 MLYCD调整的丙二酰辅酶A危害肺部肿瘤重大进展的措施

拜谱总结ppt

代谢物不仅是生物化学反应的中间体，同时还是蛋白翻译后修饰（PTM）的一种底物，比如乳酸化与乳酸、乳酰辅酶A，衣康酸化与衣康酸，棕榈酰化与棕榈酸、棕榈酰辅酶A，单胺化与血清素、多巴胺、组胺。拜谱怪物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的氨基酸质组学、淡化氨基酸质组学、产生组学、转录组学和靶向药物分解代谢个性等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表，欢迎咨询！

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学习文献综述：

Dai Y, Liu L, Luo Y, Zhang C, et,al. Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation. Cancer Res. 2025 Aug 27. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-24-4247.