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Nat Metab:解析人体肠道微生物-代谢物-肠道免疫控制预防肥胖的机制

发布时间:2025-04-01

肥胖影响着世界上数百万人。肠道微生物组会影响体内脂肪的积累,但机制仍有待研究。2025年3月14日西湖大学多团队联合中山大学公共卫生学院在Nature metabolism(IF 18.9)杂志上发表了题为“Human gut microbial aromatic amino acid and related metabolites prevent obesity through intestinal immune control”的研究文章,通过对大规模人类纵向队列中的生理指标进行了全面分析,包括体脂百分比、血清和大便微怪物产生组学、肠子微怪物组,发现肠道微生物组衍生的芳香族氨基酸(AAAs)和相关代谢物通过调节肠道免疫反应和体内平衡具有强大的抗肥胖功效。

微菌物AAA代谢转化与人的身体多余脂肪密切相关

用来自大规模人类队列的数据,通过评估血清中生物工程想关细胞代谢物(n=839)与身体不同区域的脂肪百分比之间的关联(图1a),发现8个参与胆汁酸代谢途径的分子和7个与AAA代谢途径相关的分子与体内脂肪堆积有关(图1b)。AAA代谢途径中有7个分子脱颖而出:4HPAA、Phe、Tyr、马尿酸、5-羟色氨酸和Trp与肥胖呈负相关(图1c),而4-羟基苯丙酮酸呈正相关。

图1 生物学学AAA基础代谢与人身体碳水化合物沉积光于

(图源:Jiang, et al., Nat Metab, 2025)

4HPAA和3HPP靶向药物胃肠

反驳来测试安全查验口服液吃4HPAA、3HPP和4HPP可重要抑制作用乳酸囤积、降低了小鼠身高增强,且4HPAA可改善乳酸神经元肥大和肝乳酸转性,作著进1步安全查验4HPAA和3HPP靶向疗法胃肠组织性。要想安全查验这样代谢率物有没会转换胃肠枯草芽孢杆菌制品组以达成其抗高脂肪特效,对小鼠做了期限为 7 天的手术医治测试,监测方案它是的枯草芽孢杆菌制品组。结局表现,无论是生活起居营养(很常见生活起居营养或HFD)如果,在4HPAA或3HPP手术医治上下都是没有强烈的枯草芽孢杆菌制品组相互决定(图2a)。有必要小心的是,任何HFD驯养的小鼠的枯草芽孢杆菌制品组分解成同类,但在HFD驯养和很常见生活起居营养驯养的小鼠中间通过观察到相对大的相互决定(图2b),这样结局表示,生活起居营养是决定胃肠枯草芽孢杆菌制品组分解成的主要干扰,而专门处理的4HPAA、3HPP或4HPP的决定可小。

图2 4HPAA和3HPP独立的于微生物培养基制品组防控肥胖症

(图源:Jiang, et al., Nat Metab, 2025)

4HPAA哺育压制慢性病支原体感染

为熟知 4HPAA是怎样在肠子中挥发意义以应对肥胖型,做者很了HFD哺育的小鼠肠子团体转录组。RNA测序(RNA-seq)屏幕上表示直肠团体含有4俩个调整和64个上涨的转录本,7的倍数发生改变低于2倍(图3a)。表观遗传集含有数据剖析出现参与者脂质排泄的渠道,例如单羧酸葡萄糖氧化的排泄、多余脂肪人体人体细胞酸葡萄糖氧化的排泄、甘油三酯排泄、多余脂肪人体人体细胞酸排泄和脂质氧化的,都获得抑止(图3b)。在脂质基础代谢和排泄中起意义的多家表观遗传的转录,例如Scd1、Lpl、Aqp7、Fabp2和Cd36想用4HPAA清理的HFD哺育小鼠的直肠中减低。表观遗传集含有数据剖析还屏幕上表示B人体人体细胞介导的作用和数据信息抗扰提升(图3b),可以说各个调整的表观遗传都被出现简码免疫力球蛋清或B人体人体细胞数据信息系数。团体病理报告学进这一步核实4HPAA医治的HFD哺育小鼠表达出上皮完正性改善效果和宫颈炎症缩短(图3 c-d)。

图3 4HPAA进行治疗可减小乙状结肠上皮的慢性的感染

(图源:Jiang, et al., Cell, 2025)

总结ppt

肠胃微生态学组与高血压的的疾病进况融洽相微信关联,人们和啮齿各种动物的学习都材料了这点。肠胃微生态学应该利用其产生关系高血压的发展壮大和进况。微生态学产海洋生态学的遗传变异性应该因区分群、种群因此菌株而异,这释义了不相同列队中微生态学组与高血压彼此不一致性的微信关联。

拜谱工作小结

拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司,可提供蛋白质组、代谢组、修饰组、宏基因组、转录组测序等多组学技术。针对不同样本和研究领域推出了拜谱特色多组学整体解决方案,包括肠胃篇、血细胞篇、医学篇和中药代谢组整体解决方案等。围绕肠道微生物等研究,拜谱生物可提供16s、宏DNA组、宏转录组、深层宏核蛋白质含量组等组学服务,实现了微生物群落丰度-基因-蛋白-功能的完整解析,为微生物组研究提供了无限可能,欢迎大家咨询!

参考资料论文文献综述:

Jiang Z, He L, Li D, Zhuo L, Chen L, Shi RQ, Luo J, Feng Y, Liang Y, Li D, Congmei X, Fu Y, Chen YM, Zheng JS, Tao L. Human gut microbial aromatic amino acid and related metabolites prevent obesity through intestinal immune control. Nat Metab. 2025 Mar 14. doi: 10.1038/s42255-025-01246-5
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