蛋白质的翻译后修饰参与调节信号通路和生命活动。其中，基于半胱氨酸上的可逆修饰如谷胱甘肽修饰、亚硝基化修饰、次磺酸修饰等有助于维持细胞氧化还原状态。在血管内皮细胞中，半胱氨酸代谢产生的硫化氢相关化合物（H2Sn ）通过半胱氨酸硫化靶蛋白发挥其生物学作用。2021年，德国心血管研究中心Ingrid Fleming团队在 Circulation 上在线发表了题为“Mapping the endothelial cell S-sulfhydrome highlights the crucial role of Integrin sulfhydration in vascular function”，首次描绘了介导血流反应的内皮细胞的 S-巯基化组学 。通过比较健康与疾病组的变化，作者发现血管疾病与内皮细胞蛋白S-巯基化的显著变化有关。口服硫化氢相关的磺胺硫化合物供体可以作为一种治疗方法改善人类血管反应性，突出了干扰这一途径治疗血管疾病的潜力。得益于标记技术的改进，质谱技术可有效鉴定更多的S-巯基化蛋白。

用英文怎么说文章标题：Mapping the endothelial cell S-sulfhydrome highlights the crucial role of Integrin sulfhydration in vascular function（Circulation，IF=39.92，2021） 繁体中文大标题：内皮神经元S-巯基化组学揭露转型素加硫在血官性能中的决定性功能 研究方案板材：人内皮細胞 组学工艺：S-巯基化装饰组

一、主耍研发的结果

01.内皮肿瘤细胞的S-巯基化绘制

论文是了二组搭配样品英文，转为了这几个参数报告资料集。参数报告资料集1其中其中包括从无斑块的肠系膜主血官中分发型离的本身人内皮神经元和含斑块的颈主血官区分的本身人内皮神经元，目的设定血官熟悉疾病中致使半胱氨酸基础代谢调低而变更S-巯基化的靶标；参数报告资料集2其中其中包括静置或水射流裁取载荷下锻炼的人内皮神经元，一般设定内源存在的H2Sn 的最终目标；参数报告资料集3将内皮神经元放置于裁取载荷时以调低 半胱硫氨酸γ裂解酶（CSE）表达方法，用相转移催化剂或缓控 H 2 S n 供体SG1002补救，目的设别可被外源增加H2Sn遮盖的半胱氨酸残基。在其它3个参数报告资料汇集，一共186个熟悉淀粉酶被CSE衍生产品的 H 2 S n 或外源APP的 H 2 S n 发挥供体遮盖，整体来说不一队列表现，带负电势的谷氨酸和天冬氨酸与S-巯基半胱氨酸是比较敏感，有点是在−1、−2、−3和+1定位（图1）。

图1. 内皮细胞膜S -巯基化体现组 （图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

02.聚合素是被极高S-巯基化的核蛋白

对全部3最大数据集的巯基化核蛋清实施丰度具体定量分析，认定了2主耍的 H 2 S n靶向疗法核蛋清簇（即组合素介导的数据预警心脏传导系统和糖酵解）。dna集丰度总命中率图也签别了组合素肿瘤受损生殖神经细胞外壁上下级能力的核蛋清，总命中率最大的是组合素。进一歩具体定量分析挖掘，组合素α2、α5、α6、α 1、αV、β1和β3的S-巯基化阶段较高，在组合素β1和β3中检查测量到若干巯基化半胱氨酸残基（图1E）。荧光显微结杲查证在外部要求下养育的内皮肿瘤受损生殖神经细胞与无斑块内皮肿瘤受损生殖神经细胞处存在的高含量的S-巯基化，而在裁取弯曲应力下的肿瘤受损生殖神经细胞与内含斑块试品中基本上彻底失掉数据预警（图2）。

图2 内皮β3整和素S-巯基化的可视化数据的研究（图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

03.β3转型素的S-巯基化判断了分子结构内二硫键、转型素的延展和职能

β3资源优化配置素内的S-巯基半胱氨酸残基wifi定位于细胞系外“比较丰富半胱氨酸”或I-EGF（资源优化配置素-表层繁殖因素）样节构域3和4（Cys529、532、534、593、601），、设定配体自己的亲和力的混种杂交节构域（Cys39、42、49、52），这两种节构域都包涵影响β3资源优化配置素无线信号减弱的二硫键。质谱然而呈现，H2Sn 存在着下，Cys39、42、49、52及593有点丰度, 而 Cys64、 75、527、 529、532、534、657、661及601下降，呈现在 H 2 S n 应该使β3资源优化配置素的构象和功用出现发生改变（图3）。

图3 S-巯基化对β3结合素活性的会影响 （图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

04.S-巯基化β3优化素实现RhoA根据措施保持良好内皮神经元的机制转导力

β3合并素构象的该变会关系内皮癌神经細胞对血液流量趋势学刺激作用的印象，如内皮癌神经細胞在血液流量定位上的重复排列方式。进一部调查发展了S-巯基化对β3合并素-Gα13-RhoA轴的关系，是因为β3合并素与Gα13的组合与RhoA的限制相关联，而RhoA的限制我们对机诫调节器和积极地响应流的癌神经細胞并购重组是必没法少的（图4）。

图4 CSE损坏和混炼氢涉及的磺胺混炼合物填补队内皮人体细胞RhoA (ras同源家族式组员A)提高和自动化设备感知的的影响

05.β3优势互补素S-巯基化调结血液引导的血栓舒张和血压值

自动化自动化自感应和自动化自动化转导的常见问题会造成毛细血官舒张受损害。敲除CSE的内皮肿瘤细胞膜突出表现删流促进的毛细血官发展性障碍性，这与β1或β3结合素传导现象形似，用给药SG1002有效恢复原状小鼠肠系膜动脉毛细淋巴管毛细血官特别敏单纯。现在来，作家评估方法了 H 2 S n减少无机化合物MSM对12名内皮功能键性障碍性提高血液流动促进的毛细血官发展的引响。在进行MSM的受试者中，血液流动促进的发展清晰增大，MSM具象化的 H 2 S n靶向药物β3结合素的工作能力用监测系统其在嵌套循环肿瘤细胞膜中的S-巯基化得以可确认（图5）。

图5 及时补充混炼氢对人体细胞血供诱惑的血栓舒张的不良影响

二、总结ppt

综上所述，作者通过对3对具有明显特征的CSE表达和 H 2 S n产生改变的人内皮细胞样本，采用S-巯基化掩盖蛋白质组学方法共检测1591个差异表达的巯基化蛋白和3446个S-巯基化位点，结果强调了S-巯基化翻译后修饰对血管功能调节的重要性，并详细报道了与动脉粥样硬化相关的S-巯基化变化的程度。

三、拜谱工作小结

在这项研究中，作者通过S-巯基化装饰组学，确定了血管疾病的新型修饰位点，并提出口服 H 2 S n缓释剂对动脉粥样硬化患者的改善作用，具有一定的临床转化能力。拜谱生物全面升级了半胱氨酸修饰蛋白质组学产品，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺酸化、硫巯基化、Total 氧化还原、游离巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

选取论文资料： Bibli SI, Hu J, Looso M, et al. Mapping the Endothelial Cell S-Sulfhydrome Highlights the Crucial Role of Integrin Sulfhydration in Vascular Function. Circulation. 2021;143(9):935-948. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.120.051877